Ovarium­carcinoom

Laaggradig ovarium­carcinoom

Bij het laaggradig ovariumcarcinoom is bij een ER+ recidief hormonale therapie geïndiceerd:

• Eerste keus: letrozol 2,5 mg, (26),
• Tweede keus tamoxifen 40 mg (9).

Bij onvoldoende respons op hormonale therapie, behandelen als hooggradig epitheliaal ovariumcarcinoom.

Stadium Ia en Ib

• Ia en Ib

  Primaire presentatie stadium Ia en Ib ovariumcarcinoom (1):

  1. Chirurgisch resectie,
  2. Stadium Ia en Ib, graad 1 = geen adjuvante chemotherapie
  3. Stadium Ia en Ib graad 3 = adjuvant 6 kuren carboplatin paclitaxel chemotherapie
     • NB: graad 2 wordt beschouwd als graad 3
     • Carboplatin AUC 6 en paclitaxel 175 mg/m2, 3-wekelijks.
     • Carboplatin AUC 6 + Paclitaxel 3-wekelijks ovariumcarcinoom

Stadium Ic, II/III/IV

• stadium Ic/ II/III/IV ovariumcarcinoom

  Primaire presentatie stadium Ic/ II/III/IV ovariumcarcinoom (3-6).

  1. Primaire debulking gevolgd door 6 kuren adjuvante chemotherapie:

  Carboplatin AUC 6 en paclitaxel 175 mg/m2, 3-wekelijks.

  Indien conditie te slecht is voor primaire debulking, er verwacht wordt dat er geen optimale debulking kan plaatsvinden of bij uitgebreid stadium IV ziekte:

  • Sandwich van: 3 kuren neo-adjuvant, interval debulking, waarna nogmaals 3 kuren adjuvant.
  • Indien sandwich: CT na 2 kuren en bespreken TWG gyn.
  • Adjuvant te starten binnen 4 weken na OK.

  Primaire presentatie stadium III ovariumcarcinoom en <70 jaar

  1. Na primaire complete / optimale debulking:

  • IV IP Cisplatin en paclitaxel elke 3 weken, in totaal 6 kuren (7),
    • Dag 1: paclitaxel 67,5mg/m2 iv elke 12u gedurende 24u (totaal 135mg/m2),
    • Dag 2: cisplatine ip 100mg/m2,
    • Dag 8: paclitaxel ip 60 mg/m2.

    • Cisplatin + Paclitaxel 3-wekelijks ovariumcarcinoom iv/ip

  PFS-winst 5 maanden, OS-winst 16 maanden t.o.v. IV chemo.

  Meta-analyse met 3 grote RCT’s ondersteund keuze voor iv ip (8).

  Vanwege toxiciteit relatief gecontra-indiceerd bij patiënten > 70 jaar, post-operatieve abdominale sepsis:

  1. Na interval debulking:

  • Indien sandwich: CT na 2 kuren en bespreken TWG gyn,
  • Sandwich van: 3 kuren neo-adjuvant carboplatin / paclitaxel interval debulking, waarna nogmaals 3 kuren adjuvant,
  • Voor patiënten wordt HIPEC aan het eind van de intervaldebulking verricht met cisplatin 100 mg/m2 (5),
  • Adjuvant te starten binnen 4 weken na OK.

• BRCA gemuteerd ovariumcarcinoom (stadium III en IV)

  BRCA-gemuteerd ovariumcarcinoom (stadium III en IV) (9)

  Na afronden primaire behandeling:

  Patiënten die platinum bevattende chemotherapie gehad hebben zonder bevacizumab en een complete klinische respons (geen aanwijzing voor ziekte op CT na chemotherapie en een normaal CA125) of een partiële klinische respons (≥30% afname in tumorvolume vanaf de start tot eind chemotherapie of geen aanwijzing voor ziekte activiteit op CT na afronding chemotherapie maar wel een CA125 boven de normaal waarde):

  • Indicatie voor onderhoudsbehandeling met Olaparib (PARP-remmer).

    Dosering 2dd300mg, te starten +/-  8 weken na laatste chemotherapie.

    Gedurende 2 jaar.

• Non-BRCA-gemuteerd ovariumcarcinoom (stadium III – IV)

  Na afronding primaire behandeling: Non-BRCA-gemuteerd ovariumcarcinoom (stadium III – IV) (29)

  1. patiënten met stadium III ziekte met zichtbaar residuale tumor na primaire debulking chirurgie, inoperabele stadium III ziekte, of iedere stadium IV ziekte,

  als ook patiënten die neoadjuvant chemotherapie hebben ontvangen en hierbij een complete of partiële respons (geen zichtbare lesies > 2 cm) op platinum bevattende chemotherapie hebben gehad.

  Patiënten moeten een CA125 in de normaal range of afname van CA125 van meer dan 90% hebben gehad tijdens de frontline therapie en CA125 moet ten minste 7 dagen stabiel zijn (= geen toename > 15%).

  • Indicatie voor onderhoudsbehandeling met niraparib (PARPremmer).

  Dosering 1 dd 300 mg. Indien < 77 kg of trombo’s < 150 = 1 dd 200 mg, te starten +- 8 weken na laatste chemotherapie, uiterlijk binnen 12 weken.
  Gedurende 2 jaar. Echter indien nog rest-ziekte aanwezig na chemotherapie dan continueren niraparib tot progressie.